Резюме. Цель: изучить ассоциации полиморфизмов генов системы
b-адренорецепции с влиянием левотироксина (ЛТ) на течение сердечной недостаточности (СН) у больных с нетоксическим зобом (НЗ).
Объект и методы исследования. Включено 218 больных с СН на фоне постинфарктного кардиосклероза. У всех больных был диагностирована НЗ. Выполнялось генотипирование за 4 полиморфизм (Gly389Arg гена b1-адернорецепторов (b1-АР), Ser49Gly гена b1-АР, Gln27Glu гена b2-АР и Ser275 гена b3-субьединицы G-протеина (GNb3)) при помощи полимеразной цепной реакции. Проводили эхокардиоскопию и ультразвуковое исследование щитовидной железы. 109 больных получали ЛТ в связи с НЗ. Изучали течение СН на протяжении 2 лет.
Результаты исследования. Применение ЛТ в связи с НЗ уменьшает риск повторной госпитализации (ПГ) больных с СН (ОШ = 0,490 (0,281-0,857), р = 0,018). Выявлено тенденциозное снижение риска достижения комбинированной конечной точки (ККТ) (на 27,9%, р = 0,074). Анализ не выявил достоверных ассоциаций влияния применения ЛТ на частоту ПГ с полиморфизмом генов системы b-адренорецепции. Разделение пациентов на группы с дозой ЛТ (согласно данным ROC-анализа) позволило выявить, что применение препарата в дозе > 0,53 мкг/кг у гомозиготных носителей С-аллели полиморфизма Gln27Glu (c.79C> G) гена b2-АР ведет к снижение риска ПГ на протяжении двух лет (ОШ = 0,09 (0,02-0,48)). В подгруппе больных с гетерозиготным (C / G) генотипом выявлено повышение риска неблагоприятного течения СН (увеличение частоты ПГ, ОШ = 3,82 (1,29-11,31), р = 0,0087) при отсутствии применения ЛТ. Не выявлено достоверных зависимостей эффекта ЛТ на течение СН с другими полиморфизмами генов системы b-адренорецепции.
Выводы. Врожденные генетические различия в путях b-адренорецепции могут влиять на эффекты левотироксина. Применение данного препарата в дозе > 0,53 мкг/кг у гомозиготных носителей С аллели полиморфизма Gln27Glu (c.79C> G) гена b2-адренорецепторов ведет к снижению риска повторной госпитализации в связи с декомпенсацией сердечной недостаточности на протяжении двух лет.
Ключевые слова: сердечная недостаточность, нетоксический зоб, ген, полиморфизм, b-адренорецептори, левотироксин