Цель работы: определить распространенность и влияние комбинированных гаплотипов генов β1- и β2-адренорецепторов на течение сердечной недостаточности.
Материал и методы. В исследование включено 200 больных с сердечной недостаточностью. Оценивали клиническое течение заболевания. Проводили исследования полиморфизмов Ser49Gly и Gly389Arg гена β1-адренорецепторов, а также Gln27Glu гена β2-адренорецепторов. Материалом для молекулярно-генетического исследования служили лейкоциты периферической крови пациентов. Выделение геномной ДНК осуществляли по методу Вольфганга. Для полимеразной цепной реакции использовали праймерни последовательности.
Результаты и обсуждение. В ходе исследования установлено, что наиболее неблагоприятным комбинированными гаплотипами генов β1- и β2-адренорецепторов для течения сердечной недостаточности является Ser49Ser / Gly389Gly-Gln27Gln и Ser49Ser / Gly389Gly-Glu27Gln. Больные этих когорт имеют негативную динамику величины фракции выброса левого желудочка и диаметра левого предсердия в течение периода наблюдения (дальнейшее ухудшение сократительной способности миокарда), плохой хронотропный ответ на применение бисопролола, большую частоту развития фибрилляции предсердий, большую частоту госпитализаций в связи с декомпенсацией заболевания. Наряду с этим, данные больные являются лучшими респондерами на применение карведилола. С учетом этих обстоятельств, у больных с сердечной недостаточностью, имеющих комбинированные гаплотипы полиморфизмов Ser49Ser / Gly389Gly-Gln27Gln и Ser49Ser / Gly389Gly-Glu27Gln, возможно, при обнаружении данного типа полиморфизмов генов β1- и β2-адренорецепторов, необходимо ранее назначение карведилола и/или амиодарона (с превентивной антиаритмической целью).
Выводы. Неблагоприятными комбинациями гаплотипов генов β1- и β2-адренорецепторов для те-чения сердечной недостаточности являются - Ser49Ser / Gly389Gly / Gln27Gln и Ser49Ser / Gly389Gly / Glu27Gln, которые встречаются, соответственно, в 2 и 4% больных. У этих пациентов наблюдается отрицательная динамика фракции выброса левого желудочка и диаметра левого предсердия, высокая частота развития фибрилляции предсердий, большое количество госпитали-заций в связи с декомпенсацией заболевания, низкий хронотропный ответ на применение бисо-пролола. У больных с комбинированными гаплотипами Ser49Ser / Gly389Gly / Gln27Gln и Ser49Ser / Gly389Gly / Glu27Gln применения карведилола является более эффективным по сравне-нию с бисопрололом для снижения ЧСС.
Ключевые слова: сердечная недостаточность, клиническое течение, полиморфизм, ген, β1-адренорецепторы, β2-адренорецепторы.
Attached file
Category