Цель работы – изучить взаимосвязь полиморфизмов генов системы -адренорецепции (-АРи) с уровнями интерлейкинов (ИЛ) у больных с сердечной недостаточностью (СН) и не-токсичным зобом (НЗ).
Материалы и методы. Включено 285 больных с сердечной недостаточностью на фоне постинфарктного кардиосклероза. Проводилось генотипирование по 4 полиморфизмам (Gly389Arg гена 1-адренорецепторов (1-АР), Ser49Gly гена 1-АР, Gln27Glu гена 2-АР и Ser275 гена 3-субъединицы G-протеина (GN3)) с помощью полимеразной цепной реак-ции. Иммуноферментным методом исследования определяли уровни фактора некроза опухолей-α (ФНО-α), ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6. Статистический анализ проводили с помощью программ SPSS и SNPStats.
Результаты и обсуждение. Больные СН, по сравнению с данными в контрольной группе, имели более высокие уровни ФНП- (на 38,8%, p <0,0001), ИЛ-6 (на 116,4%, р <0,0001) и низкую концентрацию ИЛ 4 (на 27,3%, р <0,0001). У больных СН, С-аллель полиморфизма Gly389A гена 1-АР ассоциированный со снижением риска повышению уровня ФНО- > 1,96 пг / мл (ОШ = 0,48 (0,25-0,93), р = 0,028 - доминантная модель наследственности; ОШ = 0,62 (0,39-0,99), р = 0,046 - лог-аддитивная модель наследственности). Уровень ИЛ-1 растет > 2,13 пг / мл у больных СН с А-аллелью полиморфизма Ser49Gly гена 1-АР (ОШ = 1,82 (1,01-3,27), р = 0,042 - доминантная модель наследственности). Гетерозиготные (по A / G - полиморфизмом Ser49Gly гена 1-АР) больные с СН имеют снижение риска роста уровня ИЛ-6 > 2,13 пг / мл (ОШ = 0,44 (0,21-0,93), р = 0,035 – избыточно-доминантна модель на-следственности). У больных СН, которая протекает на фоне НЗ, имеющих гетерозиготный генотип полиморфизма Ser49Gly (c, 145A> G) гена β1-АР существует риск повышения уров-ня ФНО- (ОШ = 4,55 (1,27-16 , 34), р = 0,028). Риск увеличения уровня ИЛ-6 растет у гомо-зиготных (С / C) больных с полиморфизмом Ser275 гена GN3 при наличии НЗ (ОШ = 5,86 (1,81-19,0), р = 0,003).
Выводы. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что уровни интерлейки-нов в крови больных сердечной недостаточностью могут быть ассоциированы с врожденны-ми генетическими различиями в путях -адренорецепции. Риск повышения уровней фактора некроза опухолей и интерлейкина-1 возрастает при наличии нетоксического зоба и гетеро-зиготного генотипа полиморфизма Ser49Gly (c, 145A> G) гена β1-адренорецепторов и гомо-зиготного (С / C) полиморфизма Ser275 гена GN3, соответственно.
Ключевые слова: 1-адренорецепторы, 2-адренорецепторы, G-протеин, сердечная недостаточность, полиморфизм, ген, интерлейуины.
Attached file
Category