Мета роботи – вивчити взаємозв’язок поліморфізмів генів системи -адренорецепції (-АРі) з рівнями інтерлейкінів (ІЛ) у хворих з серцевою недостатністю (СН) та нетоксичним зобом (НЗ).
Матеріали та методи. Включено 285 хворих з СН на фоні післяінфарктного кардіосклерозу. Проводилось генотипування за 4 поліморфізмами (Gly389Arg гена 1-адренорецепторів (1-АР), Ser49Gly гена 1-АР, Gln27Glu гена 2-АР та Ser275 гена 3-субодиниці G-протеїна) за допомогою полімеразноланцюгової реакції. За допомогою імуноферментного метода дослі-дження визначали рівні фактора некрозу пухлин-α (ФНП-α), ІЛ-1, ІЛ-4, ІЛ-6. Статистич-ний аналіз проводили за допомогою програм SPSS та SNPStats.
Результати та обговорення. Хворі з СН, порівнюючи з даними у референтній групі, мали вищі рівні ФНП (на 38,8 %, p < 0,0001), ІЛ-6 (на 116,4 %, р < 0,0001) та нижчу концентра-цію ІЛ-4 (на 27,3 %, р < 0,0001). У хворих з СН С-алель поліморфізма Gly389A гена 1-АР асоційований зі зниженням ризику підвищення сироваткового рівня ФНП- > 1,96 пг/мл (ВШ = 0,48 (0,25-0,93), р = 0,028 - домінантна модель спадковості; ВШ = 0,62 (0,39-0,99), р = 0,046 – лог-аддитивна модель спадковості). Рівень ІЛ-1 зростає > 2,13 пг/мл у хворих з СН з А-алелем поліморфізма Ser49Gly гена 1-АР (ВШ = 1,82 (1,01-3,27), р = 0,042 – домінантна модель спадковості). Гетерозиготні (за A/G – поліморфізмом Ser49Gly гена 1-АР) хворі з СН мають зниження ризику зростання рівня ІЛ-6 > 2,13 пг/мл (ВШ = 0,44 (0,21-0,93), р = 0,035 – надмірнодомінантна модель спадковості). Встановлено, що у хворих з СН, котра плине на фоні НЗ, що мають гетерозиготний генотип поліморфізму Ser49Gly (c,145A>G) гена β1-АР зростає ризик підвищення рівня ФНП- (ВШ = 4,55 (1,27-16,34), р = 0,028). Ризик збільшення рівня ІЛ-6 зростає у гомозиготних (С / C) хворих за поліморфізмом Ser275 гена GN3 за наявності НЗ (ВШ = 5,86 (1,81-19,0), р = 0,003).
Висновки. Отримані результати дозволяють зробити висновок про те, що рівні інтерлейкінів у крові хворих з серцевою недостатністю можуть бути асоційовані зі вродженими генетичними відмінностями в шляхах -адренорецепції. Ризик підвищення рівнів фактору некрозу пухлин та інтерлейкіну-1 зростає за наявності нетоксичного зобу та гетерозиготного генотипу поліморфізму Ser49Gly (c,145A>G) гена β1-адренорецепторів та гомозиготного (С / C) поліморфізму Ser275 гена GN3, відповідно.
Ключові слова: 1-адренорецептори, -адренорецептори, G-протеїн, серцева недостат-ність, поліморфізм, ген, інтерлейкіни.
Attached file
Category